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“体外人工肝”帮助患者延长寿命

      日期:2016年1月13日      来源:扬子晚报                 记者:于丹丹                通讯员:柳辉艳,王娟

      近日,鼓楼医院为一名患者进行了“基于人源性hiHep细胞的新型生物人工肝支持系统”手术,这在国内尚属首例。过去,由于生物人工肝需要大量有功能的肝细胞,限于技术等因素,国际上常用的细胞还是异种细胞,临床上多使用猪肝细胞。而利用该技术,可获得来自于病人自身的hiHep 细胞,在细胞移植时可避免免疫排斥反应。并且因为是人源性,也更容易被患者接受。

  61岁的钟阿姨,有40多年的乙肝,曾经多次出现尿黄、皮肤黄、眼睛黄,每次均采用药物进行保肝治疗,好转后停药。7年前,钟阿姨检查出肝硬化;在去年9月,她在吃硬质食物后,发生食管胃底静脉曲张破裂出血,出血800毫升,随后鼓楼医院手术后缓解。但是到了去年12月,钟阿姨病情恶化,诊断为肝功能衰竭,经各种内科治疗后效果不理想,生命垂危。和患者家属全面细致沟通后,南京大学医学院附属鼓楼医院普外科学科带头人丁义涛教授、普外科副主任施晓雷教授、普外科吴亚夫教授决定采用鼓楼医院自主研发的“基于人源性hiHep细胞的新型生物人工肝支持系统”对患者进行治疗。

       提到生物人工肝,很多人不太陌生。生物人工肝支持系统,是通过一个体外的生物装置,清除各种有害物质,补充必需物质。“简单说就是一个体外人工小肝脏,短期替代肝脏。”丁义涛教授介绍说,重症肝病的内科治疗手段有限,死亡率高达75%,肝移植是治疗肝功能衰竭最有效的方法,但由于供体器官短缺等原因,仅少数患者能及时接受肝移植,大部分患者在等待中死亡。“生物人工肝支持系统,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件,使得这部分病人能等待机会进行肝移植。”

  1998年起,丁义涛教授团队在多项国家及省级重点项目的支持下,致力于生物人工肝的研发及临床转化工作,先后完成了第一代、第二代生物人工肝的研发。而采用人源性hiHep细胞作为生物反应器中的种子细胞,是第三代生物人工肝。

       最新一代生物人工肝和此前的两代相比,有哪些先进之处呢?记者了解到,最大的变化就是异种细胞变同种细胞。

  由于生物人工肝需要大量有功能的肝细胞,限于技术等因素,国际上常用的细胞还是异种细胞,“大多数情况下,采用的是猪肝。”专家透露说,这也限制了生物人工肝在临床上的广泛应用。

  “生物人工肝领域最大的难题,就是人源性有功能肝细胞的研究和开发。”普外科副主任施晓雷教授介绍说,2011年起,丁义涛教授带领的团队,和中国科学院上海生命科学院生化细胞研究所合作,在现有生物人工肝研发的基础上,对种子细胞进行了改进,采用人源性hiHep细胞作为生物反应器中的种子细胞。

  丁义涛教授团队从一个健康人的脂肪组织当中提取了细胞,经过基因重组等一系列的工序,变成hiHep细胞,hiHep细胞表达肝脏基因,并具有肝细胞的许多功能,包括分泌血清白蛋白、积累糖原、代谢药物、药物转运等。由于细胞是人源性的,在细胞移植时可避免免疫排斥反应。也更容易被患者接受。

  在治疗当中,将患者的血液从股动脉抽出后,将血液中的红细胞直接回输患者体内,血浆继续进入血浆成分交换柱。在这里,血浆与反应器里的细胞培养液通过半透膜发生物质交换。在这一物质交换过程中,患者血浆里的有毒物质被清除,同时,hiHep细胞合成的一些小分子(白蛋白,凝血因子等)会经过半透膜补充至患者血浆中,最终回输至患者体内。这一过程,就是采用人工肝支持装置替代患者肝脏的功能。

  在经过生物人工肝治疗后,钟阿姨的生化指标、肝功能和凝血指标逐渐好转,食欲和体力也渐渐恢复,度过了危险期。这标志着我国首次自行研发成功人源性细胞构建的生物人工肝,在临床上应用获得成功。


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创建时间:2016-01-13 08:20